Nota editorial (2025): publicado originalmente en 2020. Se añadió una versión estructurada con fines enciclopédicos. El texto original se conserva íntegro como parte del archivo histórico.
Estudio Experimental en Vivo del Medicamento GC376 contra la FIP Felina
Medicamento: GC376, un inhibidor de proteasas con eficacia demostrada para tratar enfermedades producidas por coronavirus en gatos. La Peritonitis Infecciosa Felina (FIP) es una enfermedad letal causada por el virus FIPV.
- Enfermedad objetivo: Peritonitis infecciosa felina, producida por un coronavirus específico del gato y considerada fatal en la especie. El medicamento ha demostrado una eficacia del 50% de curar esta enfermedad.
- Mechanismo: Interfiere con la proteína Mpro, conocida como “diana” o endonucleasa que corta a las proteínas inmaduras no funcionales. Al unirse al aminoácido clave de esta diana terapéutica, el medicamento GC376 impide que se corte la cadena larga necesaria para que el virus se replique.
- Eficacia experimental: Al evaluarse en una línea celular inmunodefectuada de gatos llamada monocélulas, el medicamento ha mostrado su capacidad para reducir la proliferación del SARS-CoV-2.
- Observación crucial: Este resultado in vitro apoya potenicenrmente los datos obtenidos en modelos animales y, posteriormente, puede avanzar hacia ensayos clínicos humanos para evaluar su seguridad eficacia.
Implicaciones del estudio: Si se confirma la efectividad de GC376 contra el SARS-CoV-2 en gatos, los investigadores proponen realizar ensayos clínicos para evaluar su posible aplicación como parte terapéutica combinada ante casos graves del COVID-19 humano. La estrategia de reposicionamiento farmacológico podría servir no solo a la medicina veterinaria sino también a las luchas contra enfermedades en humanos.
Aportes académicos y financiadores:
- Matilde Cañelles López es investigadora científica que participa activamente en el proyecto BIFISO (Investigación contra la FIP Felina), apoyado por CSIC. Su trabajo contribuye a mejorar las perspectivas de tratamiento para los pacientes infectados con SARS-CoV-2.
- María Mercedes Jiménez Sarmiento y Nuria Eugenia Campillo también son investigadoras involucradas en el proyecto BIFISO, contribuyendo al avance del conocimiento sobre COVID-19 a través de la lógica repurposing farmacológico.
Fuentes: El estudio fue publicado recientemente en Nature Communications y es una contribución significativa al campo del tratamiento contra enfermedades virales, tanto para la salud de los gatos como potencialmente para el bienestar humano.
Preguntas frecuentes
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0. How does the medication GC376 treat Peritonitis Infecciosa Felina (FIP)?
Respuesta: GC376 inhibits proteasases, including Mpro diana that’s essential for virus replication.
1. What is the targeted disease and its causative agent addressed by GC376?
Respuesta: The medication targets Peritonitis Infecciosa Felina, caused by a specific coronavirus in cats.
2. How does GC376 work at the molecular level to combat viruses like FIPV and SARS-CoV-2?
Respuesta: GC376 binds to a critical amino acid in Mpro diana, preventing it from cleaving proteins needed for virus replication.
3. What were the results of GC376’s efficacy against SARS-CoV-2 when tested on feline immunodeficient cells?
Respuesta: GC376 was shown to reduce proliferation of SARS-CoV-2 in monocellular lines from cats with a weakened immune system.
4. Why is the success against feline coronavirus important for COVID-19 treatment research?
Respuesta: The study’s results on GC376 could support its repurposing as part of combined therapy in severe human cases of COVID-19.
5. Who are the contributors to this groundbreaking research, and how is it funded?
Respuesta: Matilde Cañelles López, María Mercedes Jiménez Sarmiento, Nuria Eugenia Campillo contributed to BIFISO project, supported by CSIC.
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Texto original (2020)
La crisis de COVID-19 está demostrando que todo esfuerzo por encontrar tratamientos y vacunas es poco. Una de las líneas que se baraja es probar medicamentos que han demostrado eficacia contra otros virus. Por eso es interesante saber que los gatos padecen enfermedades producidas por coronavirus, algunas de ellas letales, como la peritonitis infecciosa felina (PIF, o FIP en inglés). ¿Y si los medicamentos que la combaten también sirvieran para curar la enfermedad producida por coronavirus en humanos?
Al ser letal en las mascotas, los investigadores llevan muchos años ideando medios de prevención y cura de esta enfermedad. Por ejemplo, existe una vacuna nasal (del tipo de la que describíamos en un artículo anterior) que ha sido validada por un amplio estudio de campo. Aunque entre los veterinarios todavía existe controversia sobre su eficacia.
La PIF no es nada frecuente (afecta a 1 de cada 5000 gatos). Sin embargo su gravedad y letalidad han fomentado que se investiguen tratamientos antivirales. Entre ellos el que nos ocupa en este artículo.
¿Cómo se diseña un antiviral para un coronavirus?
Un coronavirus se multiplica dentro de las células utilizando la maquinaria de estas, y, por lo tanto, actuando como un “parásito”. En concreto, el virus que produce la PIF es también un coronavirus (llamado FCoV) y utiliza en la invasión una proteína que lleva codificada en su ARN.
Esta proteína se produce inicialmente en una forma larga no funcional, lo que se conoce como “polipéptido”. Así que, para empezar a trabajar, primero debe ser cortada por medio de una especie de tijeras, una proteasa llamada Mpro. Uno de los pedazos resultantes del corte será la proteína del virus que permite que este se multiplique. Pues bien, esta proteasa es una “diana” ideal para diseñar un medicamento antiviral. Al fin y al cabo, si la proteasa no funciona, el virus no se puede multiplicar, no puede producir la infección, y el paciente se cura.
¿Cómo funciona el medicamento felino?
Existe un medicamento, del tipo de los “inhibidores de proteasas”, llamado GC376, que funciona en los gatos y cura la PIF en un 50% de los casos. Teniendo en cuenta la alta letalidad de la enfermedad, estos resultados no son nada desdeñables.
Los fármacos como el GC376 actúan uniéndose a la diana terapéutica, en este caso la proteína Mpro del SARS-CoV-2, inhibiendo su funcionamiento. El símil que se puede utilizar para explicar de forma sencilla la unión proteína diana-fármaco, es el candado y su llave. Sólo hay una llave que abre un determinado candado. Pues algo parecido pasa con las proteínas: sólo algunos fármacos son capaces de inhibir su actividad, al unirse a un sitio clave para la función de la proteína y “cerrar” el candado.
En el caso de Mpro, ese sitio es la parte que corta a la proteína larga no funcional que comentábamos en el apartado anterior. Así, GC376 interacciona con un aminoácido clave del sitio activo de Mpro, impidiéndole cortar.
Reposicionamiento de fármacos
Desarrollar un fármaco es un proceso largo y costoso. El coste medio está estimado en unos 1.300 millones de dólares y el tiempo de trabajo entre 12 y 15 años, con un porcentaje de éxito muy bajo. Las empresas farmacéuticas buscan otras estrategias para reducir estas cifras y poder aumentar el porcentaje de éxito.
Una de estas estrategias es el reposicionamiento de fármacos. ¿Pero en qué consiste? Ni más ni menos que en identificar nuevos usos de medicamentos conocidos que ya se están utilizando o se han utilizado, y por tanto se sabe que son seguros. Así se consigue reducir tanto el tiempo como la inversión económica, ya que una vez identificado el fármaco se pasa directamente a estudiar en fases clínicas.
Por eso, ante la crisis sanitaria de COVID-19, y sabiendo que el desarrollo de vacunas lleva bastante tiempo, a un grupo canadiense se le ocurrió la idea de probar el medicamento GC376 con el SARS-CoV-2.
¿Se podría utilizar para tratar COVID-19?
Igual estamos de suerte. En el estudio de este grupo, publicado recientemente en Nature Communications, los investigadores muestran que el medicamento inhibe también la replicación de SARS-CoV-2 en una línea celular de mono. Este resultado es una muy buena noticia ya que, como sabemos que el medicamento funciona en animales, lo siguiente sería pasar a ensayos clínicos en personas.
Las recientes noticias sobre los ensayos clínicos de vacunas contra COVID-19 nos han puesto en nuestro sitio. Quizá tardemos más de lo que pensábamos en obtener una vacuna con eficacia probada. Estudios como el que hemos descrito plantean una nueva y esperanzadora línea de trabajo: desarrollar mezclas de antivirales para tratar COVID-19 en pacientes en los que se piense que la enfermedad puede ser letal. ¡Algo nos tenían que enseñar los veterinarios en todo esto!
Las autoras participan en el proyecto BIFISO, PIE CSIC-COV19-027, financiado por el CSIC, para la lucha contra la COVID-19 en el marco de la PTI Salud Global.
Matilde Cañelles López participa en el proyecto BIFISO, PIE CSIC-COV19-027, financiado por el CSIC, para la lucha contra la COVID-19 en el marco de la PTI Salud Global.
María Mercedes Jiménez Sarmiento participa en el proyecto BIFISO, PIE CSIC-COV19-027, financiado por el CSIC, para la lucha contra la COVID-19 en el marco de la PTI Salud Global.
Nuria Eugenia Campillo participa en el proyecto BIFISO, PIE CSIC-COV19-027, financiado por el CSIC, para la lucha contra la COVID-19 en el marco de la PTI Salud Global.
Fuente: The Conversation (Creative Commons)
Author: Matilde Cañelles López, Investigadora Científica. Ciencia, Tecnología y Sociedad, Instituto de Filosofía (IFS-CSIC)