El diagnóstico genético de la aniridia nos acerca a su tratamiento personalizado

Nota editorial (2025): publicado originalmente en 2020. Se añadió una versión estructurada con fines enciclopédicos. El texto original se conserva íntegro como parte del archivo histórico.

Ojo Humano con Aniridia

Aniridia es una condición ocular grave que aparece desde el nacimiento. Se caracteriza por un desarrollo incompleto o anormal del iris, la estructura más visible y significativa en nuestros ojos. El papel de este órgano pigmentado circular es similar al diafragma de una cámara fotográfica; modula el flujo de luz hacia las células fotosensibles situadas en la retina.

• Efecto del Iris Anormal: Los pacientes con aniridia presentan alteraciones significativas en su visión, a menudo una pérdida casi completa de la misma. Estos individuos tienden a tener un acercamiento visual muy reducido (por debajo del 20%), hipermetropía y sensibilidad elevada hacia la luz.
• Complicaciones Adicionales: Además, los pacientes pueden experimentar sequedad ocular, cataratas, glaucoma (aumento anormal de presión intraocular), movimientos oculares repetitivos, estrabismo o trastornos del tejido conectivo como queratocono y úlceras corneales.
• Incidencia: Esta enfermedad se presenta en aproximadamente entre 64 000 a 96 00dfsalientes el número de nacimientos anirídeos, lo que la hace una afección rara o poco frecuente.
• Syndrom WAGR: En casos congénitos, los pacientes pueden presentar no solo aniridia sino también tumores de Wilms (nefroblastoma), malformaciones genitourinarias y retrasos en el desarrollo físico.
• Diagnóstico: El diagnóstico se basa principalmente en la observación clínica, siendo los síntomas más evidentes la ausencia parcial o total de iris y fotofobia. Para confirmarlo es necesario realizar un análisis genético para detectar mutaciones en el gen PAX-6.
• Importancia del Gen PAX-6: Este gen codifica una proteína reguladora de ADN celular durante la formación embrionaria, por lo que las alteraciones pueden llevar a disfunciones en los procesos necesarios para el desarrollo ocular.
• Dificultades del Diagnóstico Genético: El diagnóstico genético de la aniridia es complicado por una amplia variedad y cantidad potenciales de mutaciones en el gen PAX-6, algunas aún no identificadas.
• Progresión del Trastorno: La progresión y gravedad de la enfermedad pueden variar considerablemente entre los individuos debido al tipo específico de mutación genética presente en cada caso, lo que dificulta el pronóstico general.
• Investigaciones Recientes: Un estudio reciente ha relacionado nuevas variaciones del gen PAX-6 con diferentes grados de gravedad y subtipos clínicos, lo que representa un avance significativo en la comprensión de esta enfermedad.
• Implicaciones Clínicas: Estas hallazgos han permitido vincular mutaciones genéticas específicas con imágenes clínicas y avance individual, mejorando así la precisión diagnóstica y facilitando tratamientos más personalizados.

Ensayos Clínicos con Terapias Avanzadas, Escuela Andaluza de Salud Pública.Source: Juliana Martínez-Atienza

Preguntas frecuentes

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¿Cuál es la definición básica de Aniridia?
La aniridia es una condición ocular grave congénita que se caracteriza por un desarrollo incompleto o anomalía del iris, el órgano pigmentado y más visible en nuestros ojos.

¿Qué efectos tiene la anormalidad del iris?
Los pacientes con aniridia suelen presentar una visión alterada significativa, a menudo sin percepción visual (menor al 20%), hipermetropía y sensibilidad aumentada hacia la luz.

¿Qué otras complicaciones adicionales pueden surgir?
Además de los efectos en la visión, los pacientes también pueden experimentar sequedad ocular, cataratas y glaucoma, entre otros problemas.

¿Cómo frecuente es esta enfermedad?
La aniridia se presenta con una incidencia estimada de 64.000 a 96.000 casos eléctricos, lo que la hace rara o poco común.

¿Qué es Syndrom WAGR?
Es un conjunto de síntomas congénitos asociados a aniridia, incluyendo tumores renales (nefroblastoma), malformaciones genitourinarias y retrasos en el desarrollo físico.

¿Cómo se lleva a cabo un diagnóstico?
El diagnóstico principal de la aniridia es clínica, observando los síntomas más evidentes como ausencia parcial o total del iris y fotofobia. Se confirma mediante análisis genético detectando mutaciones en el gen PAX-6.

¿Cuál es la importancia del Gen PAX-6?Este gen codifica una proteína reguladora de ADN durante los procesos embrionario y oculares. Las mutaciones pueden causar disfunciones en el desarrollo adecuado ocurriendo.

¿Cómo es difícil un diagnóstico genético?
El diagnóstico de la aniridia mediante pruebas génicas se complica por una amplia variedad y cantidad potenciales mutaciones en el gen PAX-6, algunas aún no identificadas.

¿Cuál es el pronóstico general para esta enfermedad?
La progresión y gravedad de la aniridia pueden variar considerablemente entre individuos debido al tipo específico de mutación genética presente en cada caso, lo que dificulta un pronóstico general.

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Texto original (2020)

La aniridia es una enfermedad ocular grave que surge desde el nacimiento. Se caracteriza por un desarrollo incompleto o anómalo de una de las estructuras más visibles del ojo: el iris.

El iris es una membrana pigmentada y circular con una abertura central que separa las dos cámaras del ojo. De forma similar al diafragma de una cámara fotográfica, el iris se encarga de regular de forma precisa la cantidad de luz que penetra en el interior del ojo hacia las células fotosensibles de la retina.

Esta membrana pigmentada determina el color de nuestros ojos y tiene más importancia de lo que pensamos. Su funcionamiento deficiente puede provocar alteraciones importantes de la visión, como ocurre a los pacientes que padecen aniridia.

Este trastorno del ojo normalmente está acompañado de otras malformaciones oculares diversas, lo que deriva en una pérdida casi completa de la visión en ambos ojos. La mayoría de los pacientes presentan una agudeza visual muy reducida, siempre por debajo del 20 % de lo considerado como normal, así como una importante intolerancia a la luz.

A esto se suman otras alteraciones como sequedad ocular, cataratas, aumento anormal de la presión intraocular (glaucoma), movimientos oculares repetitivos, ojos cruzados o bizcos, queratitis y úlceras corneales.

Se presenta un caso de aniridia entre 64 000 y 96 000 nacimientos, lo que la define como una enfermedad rara o poco frecuente. Con todavía menor incidencia nacen niños que, además de la aniridia, presentan tumor de Wilms, malformaciones genito-urinarias y retrasos madurativos. Este síndrome se conoce con el acrónimo WAGR.

El diagnóstico de la aniridia es sencillo. El síntoma más evidente es la falta –total o parcial– de iris y la fotofobia. La enfermedad debe confirmarse mediante diagnóstico genético, al estar principalmente causada por una (o varias) mutaciones o alteraciones en el gen primario PAX-6.

Este gen codifica a una proteína con funciones reguladoras del ADN celular durante el desarrollo del ojo. Por eso, las mutaciones del gen PAX-6 dan lugar a alteraciones en los niveles de un conjunto de proteínas necesarias para la formación del ojo durante la fase embrionaria.

La principal dificultad del diagnóstico genético reside en el importante número y diversidad de mutaciones posibles del gen. Muchas aún no se conocen, lo que dificulta mucho establecer un pronóstico de la enfermedad y, con ello, su tratamiento.

Cada persona, según el tipo de mutación (o mutaciones) que presente, puede manifestar un conjunto de alteraciones y síntomas con una evolución muy variable. Esto dificulta en gran medida su tratamiento y la definición de una guía general. A efectos prácticos, el pronóstico de cada paciente y de cada uno de sus ojos es un mundo que a menudo requiere un un abordaje terapéutico individualizado.

Cómo predecir el desarrollo de la enfermedad

Un estudio reciente descubrió nuevas variaciones específicas en el gen primario causante de la aniridia. Estas podrían explicar los subtipos y niveles de gravedad de esta enfermedad visual devastadora.

Un grupo de pacientes (niños y adultos) diagnosticados de aniridia en el Centro Médico Universitario de Saarland (Alemania) donde se llevó a cabo el estudio, proporcionaron las muestras de sangre y datos clínicos.

Aunque muchas de estas mutaciones ya habían sido descritas, el estudio descubrió algunas nuevas y, más relevante aún, las asoció a características clínicas y a la evolución de los pacientes.

Este hallazgo científico es pionero porque asocia tipos de mutaciones del gen PAX-6 a la imagen clínica de la enfermedad. Esto posibilita que información genética específica ayude al oftalmólogo a conseguir una imagen más precisa de la progresión y consecuencias de la enfermedad. Así se facilitarían las decisiones sobre opciones de tratamiento más personalizadas y la futura investigación sobre esta enfermedad.

Juliana Martínez-Atienza no recibe salario, ni ejerce labores de consultoría, ni posee acciones, ni recibe financiación de ninguna compañía u organización que pueda obtener beneficio de este artículo, y ha declarado carecer de vínculos relevantes más allá del cargo académico citado.

Fuente: The Conversation (Creative Commons)
Author: Juliana Martínez-Atienza, Ensayos clínicos con terapias avanzadas, Escuela Andaluza de Salud Pública